Ana nasceu em Düsseldorf, filha de João III, Duque de Cleves, líder de um dos estados germânicos pioneiros na implementação do Movimento Protestante e de Maria de Jülich-Berg, herdeira do Ducado de Jülich, do condado de Ravensberg e do estado de Berg.

A posição de Cleves face à Igreja Católica o tornava um potencial aliado para Henrique VIII de Inglaterra, chefe da recentemente criada Igreja Anglicana, em 1533. A união era diplomaticamente valiosa e foi defendida entre outros por Thomas Cromwell, chanceler do reino. O pintor Hans Holbein, o Jovem foi então contratado para efetuar um retrato de Ana, cujo resultado em muito agradou a Henrique VIII.

Quando Ana chegou à Inglaterra, ficou evidente o talento de Holbein, pois a pintura superava o modelo em atributos físicos. Ana não era uma mulher bonita e tinha a cara coberta de cicatrizes de varíola, prontamente disfarçadas no retrato. Henrique VIII ficou desconsolado com a escolha da noiva desde o primeiro momento, mas apesar disso se casou com Ana em 6 de janeiro de 1540, em Greenwich.

Uma das aias designadas para Ana foi Catarina Howard, uma jovem de quinze anos com quem o rei iniciou uma relação amorosa quase de imediato. O casamento com Ana foi anulado a 9 de julho do mesmo ano, com base na não consumação, e pouco depois Henrique VIII casou-se com Howard.

Ana decidiu ficar na Inglaterra e foi generosamente recompensada pelo incômodo do divórcio. Henrique VIII conferiu-lhe uma pensão, o usufruto do Castelo de Hever e os títulos de Princesa de Inglaterra e Irmã do Rei.

No fim da vida, Ana converteu-se ao Catolicismo e tornou-se confidente das enteadas Maria e Isabel. Ela está enterrada na Abadia de Westminster.

Na mídia popular

• O papel de Ana de Cleves foi interpretado por Elsa Lanchester em Os Amores de Henrique VIII, que foi lançado em 1933. O marido de Elsa, Charles Laughton interpretou Henrique VIII e ganhou o Oscar de melhor ator por sua interpretação. O filme recebeu uma indicação de melhor filme, o primeiro de uma filmagem feita fora dos Estados Unidos.
• Rick Wakeman gravou a peça “Anne of Cleves” para seu álbum de 1973 The Six Wives of Henry VIII.
• O papel de Ana de Cleves foi interpretado pela atriz e cantora Joss Stone na série de televisão a cabo The Tudors.
• Foi interpretada por Elvi Hale na série da BBC The Six Wives Of Henry VIII, de 1971.

Ana de Cleves Casa de La Marck 22 de setembro de 1515 – 16 de julho de 1557
Precedida por Joana Seymour	Rainha Consorte da Inglaterra 6 de janeiro de 1540 – 9 de julho de 1540	Sucedida por Catarina Howard